导语：黏脂贮积症Ⅳ型，又称黏脂病Ⅳ型或Berman综合征，是常染色体隐性遗传中非常罕见的溶酶体贮积症之一。这种疾病是Berman在年首次报道的，已经证实其发病是由MCOLN1基因突变引起的。

患者的临床表现以角膜浑浊、畏光、斜视、面部丰满、精神运动进行性发育障碍为特征。黏脂贮积症Ⅳ型尚无特效疗法，以对症支持治疗为主。经积极诊治，大多数患者的预后和生活质量都有所提高，一般预后较好。

01黏脂贮积症Ⅳ型的病因及症状

（一）病因

目前已证实其发病原因是MCOLN1基因突变所致。该基因编码黏蛋白1（TRPML1），当基因突变导致TRPML1缺失时，会抑制溶酶体与细胞噬体的有效融合，导致细胞噬体在细胞内积累，损害组织细胞功能。

（二）症状

1、典型症状

（1）面部特征：病人常表现为面部丰满，但与其他类型的粘脂贮积症不同，本型病人无面容粗糙。有些病人可能有球鼻和下唇肥厚。

（2）眼睛特征：它是该病的特征表现之一，往往是第一个临床表现。一般在出生后1~2年发现，主要包括双侧角膜浑浊、斜视、眼痛、面部潮红、流泪、畏光等。一般来说，患者的眼黏膜病变会随着年龄的增长而好转，但视网膜乳头病变会逐渐加重，这是患者视觉进行性障碍的主要原因，最终导致失明。

（3）神经系统特征：也是该病的特征表现之一，通常发生在儿童早期，主要表现为肌肉痉挛、肌肉张力下降、不能独立行走等。此外，还报道了持续流口水、眼睑下垂、面部肌肉活动减少、咀嚼和吞咽困难。

（4）其他特征：本病患者一般无肝脾肿大或轻度肿大，无骨骼畸形或关节活动受限。

2、并发症

四型粘脂贮积症可并发缺铁性贫血、胃酸缺乏、痉挛性瘫痪、呼吸肌麻痹、心力衰竭等。

02黏脂贮积症Ⅳ型的检查

（一）预计检查

患者出现角膜浑浊、畏光、斜视、面部饱满、精神运动进行性发育障碍等症状时，应及时就医。医生会对患者进行体检、血常规、血生化、尿检、血清胃泌素检测、基因检测、MRI、病理活检、裂隙灯检查等。

（二）体检

1、视诊

可判断患者是否发绀、面色苍白、营养不良、生长发育迟缓、头面部畸形、骨骼畸形等。

2、触诊：可检查患者是否有肝脾肿大、淋巴结肿大、局部压痛等，有助于诊断。

3、问诊：可判断病人是否有心脏扩张、胸腔积液、腹腔积液、脊柱疼痛等，评估病情。

4、听诊：可检查患者是否有呼吸异常、啰音、心脏杂音、血管杂音等症状。

5、神经系统专科查体

可判断患者是否有肌力异常、肌张力异常、肌肉痉挛、瘫痪、腱反射亢进、踝阵挛等。

（三）实验室检查

1、血常规：用于初步判断患者是否有继发性感染、贫血、出血等。

2、血液生化检查：用于评估患者的肝肾功能和电解质水平。

3、尿检：该病患者尿液中无黏多糖的增加有助于诊断。

4、血清胃泌素检测

该病是经济有效的检查方法之一。MLV患者血清胃泌素水平可达~pg/ml（平均pg/ml），而正常人只有0~pg/ml。

5、基因检测：由于该病有明确的致病基因，基因检测已逐渐应用于MLV诊断和产前诊断。

（四）影像学检查

MRI：可以显示患者的老茧形状较薄，对诊断有提示意义。

（五）病理检查

病理活检：包括角膜活检、结膜活检、皮肤和成纤维细胞活检，是诊断该病的重要手段。医生通过电子显微镜发现，组织细胞浆富含黏多糖小体和磷脂小体，角膜活检有特殊性，可以明确诊断。

（六）其他检查

裂隙灯检查：是眼科常用的检查方法，由照明系统和双目显微镜组成。它不仅可以仔细观察患者眼睛的表面病变，还可以调节焦点和光源的宽度，使深层眼睛病变清晰显现。

03黏脂贮积症Ⅳ型的诊断及治疗

（一）诊断

1、鉴别诊断

（1）黏脂贮积症Ⅰ型：主要表现为Hurler脸型、骨骼发育不良、眼底红斑。尿液中含有大量的唾液酸寡糖，淋巴细胞和骨髓细胞中含有包涵体，皮肤成纤维细胞中含有粗包涵体，多为中性多糖和粘脂。

（2）黏脂贮积症Ⅱ型：婴儿期出现丑脸，表现为前额高狭、眼睑水肿、内眦赘皮、鼻梁低平、长人中等。此外，常有皮肤厚实、骨关节屈曲受限、腰背突出、严重骨骼畸形、智力低下等，可伴有肝脾肿大、心脏增大、病理性骨折，患者死于5~6岁以上，很少活10岁。

（3）黏膜贮积症Ⅲ型：和这种疾病一样，两者都不会有难看的脸。肝脾肿大，但粘脂贮积症三型的主要表现为轻至中度骨骼发育不良、四肢关节僵硬、躯干短、脊柱侧凸、爪形手等。有些患者可能伴有心脏受累（如二尖瓣增厚、三尖瓣发育不良、左心室肥大等）。一般没有智力损害，可以存活到成年。

（二）治疗

1、对因治疗

对于眼睛不适的人，可以通过增加润滑和（或）持续佩戴软性角膜接触镜来增加眼睛的舒适性。对于全身肌张力减弱导致踝关节活动受限的患者，可以通过佩戴踝关节矫正器来改善患者的运动功能。

2、药物治疗

（1）铁剂：病人由于胃壁营养吸收能力差，易发生缺铁性贫血，因此可采用铁剂治疗，常用药物有硫酸亚铁、右旋糖酐铁等。

（2）尼日利亚菌素：相关研究表明，尼日利亚菌素可以通过提高溶酶体的pH值来降低正常溶酶体的降解，但具体疗效仍有待进一步证实。

3、手术治疗

对有明显视力障碍者，可采用角膜移植和结膜移植，以改善患者的视力，但随着病情的发展，移植物仍可发生类似的病变。

结语：本病可导致患者从婴儿期即出现眼部损害及精神运动进行性发育障碍，严重影响患者的生长发育及日常生活。本病为遗传性疾病，有可能遗传给下一代。多数患者经积极诊治，预后和生活质量得到改善，一般预后较好。家属应注意患者的日常护理，有助于病情恢复，提高患者的生活质量。同时，应定期带患者到院复诊。